FDA-goedkeuring voor sunitinibmalaat

Volledige informatie over het voorschrijven is beschikbaar, waaronder klinische proef informatie, veiligheid, dosering, geneesmiddel-geneesmiddel interacties en contra-indicaties.

Alvleesklier Neuro-endocriene tumoren

Op 20 mei 2011 heeft de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd sunitinib (Sutent® Capsules, gemaakt door Pfizer, Inc.) voor de behandeling van progressieve goed gedifferentieerde pancreas neuro-endocriene tumoren (pancreasNET) bij patiënten met inoperabele, lokaal gevorderde, of gemetastaseerde ziekte. De goedkeuring was gebaseerd op een gerandomiseerde gecontroleerde trial van sunitinib, 37,5 mg oraal per dag (n = 86), versus placebo (n = 85) bij patiënten met inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde goed gedifferentieerde pancreasNET. Behandeling met somatostatine analogen liet. De mediane leeftijd van de patiënten was 57 jaar, 59 procent van de patiënten was blank en 48 procent was man. primaire eindpunt van de studie werd de onderzoeker geëvalueerd progressievrije overleving (PFS). Na gedocumenteerde radiologische progressie, werden de patiënten behandeld met placebo toegestaan ​​sunitinib ontvangen. Van de 85 patiënten behandeld met placebo, 69 procent Vervolgens ontving sunitinib. Secundaire eindpunten omvatten totale overleving (OS) en de algemene responspercentage (ORR). Voorafgaand aan de vooraf gespecificeerde interim-analyse, een onafhankelijke data monitoring commissie aanbevolen beëindiging van de proef. De mediane PFS voor patiënten behandeld met sunitinib was 10,2 maanden tegen 5,4 maanden voor patiënten behandeld met placebo [HR 0,427 (95 procent CI: 0,271, 0,673), p 0,001]. Een verbetering van de PFS werd waargenomen in verschillende subgroepen van patiënten, waaronder die met een vroeger gebruik van somatostatine analogen. OS gegevens werden niet volwassen tijde van de analyse. Er waren geen volledige respons. De veiligheid werd geëvalueerd bij 83 patiënten die sunitinib ontvangen tijdens de dubbelblinde gedeelte van de studie. De meest voorkomende (tenminste 30 procent) graad 1-4 bijwerkingen waren diarree, misselijkheid, asthenie, braken en vermoeidheid. De meest voorkomende (ten minste 5 procent) graad 3-4 bijwerkingen waren neutropenie, hypertensie, palmoplantaire erythrodysesthesie syndroom en leukopenie.

Vijf patiënten die sunitinib en negen patiënten die placebo kregen stierven tijdens de studie. Van de vijfde-studie sterfte bij patiënten die met sunitinib, was te wijten aan hartfalen en vier andere door ziekteprogressie. Een extra patiënt behandeld met sunitinib werd gehaald studie als gevolg van hartfalen en stierf twee maanden later. Bijwerkingen resulteerden in permanente stopzetting van de behandeling in 22 procent van de patiënten behandeld met sunitinib en 17 procent van de patiënten behandeld met placebo. Dosis vertragingen en / of verlagingen nodig waren in 61 procent van de patiënten behandeld met sunitinib en 23 procent van de patiënten behandeld met placebo. De aanbevolen dosis en het schema voor sunitinib 37,5 mg per dag via de mond. Patiënten met een ernstige of ondraaglijke bijwerkingen kan een tijdelijke verlaging van de dosis noodzakelijk zijn tot 25 mg per dag of dosis onderbreking.

Gevorderde nierkanker

Op 26 januari 2006 heeft de FDA-goedkeuring verleend voor sunitinibmalaat (Sutent® capsules, gemaakt door Pfizer, Inc.), voor de behandeling van gevorderde (gemetastaseerde) niercelcarcinoom (nierkanker) op basis van een gedeeltelijke respons en duur van de respons onder versnelde goedkeuring regelgeving. Op 2 februari 2007 heeft de FDA zette de goedkeuring van sunitinibmalaat voor gevorderde nierkanker van versnelde goedkeuring aan reguliere goedkeuring na bevestiging van een verbetering van de progressievrije overleving.

Werkzaamheid bij gevorderde nierkanker patiënten werd aangetoond in een multicenter, internationale gerandomiseerde trial inschrijft 750 patiënten met niet eerder behandelde gemetastaseerd niercelcarcinoom. Patiënten werden gerandomiseerd om ofwel sunitinib of interferon-α (IFN-α) te ontvangen.

Sunitinib werd toegediend in een startdosering van 50 mg oraal eenmaal daags gedurende vier weken, gevolgd door twee weken zonder behandeling. IFN-α werd subcutaan toegediend aan drie niet-opeenvolgende dagen / week bij een startdosering van 3 MU per dosis gedurende de eerste week, 6 MU per dosis van de tweede week en 9 ME per dosis daarna.

De twee behandelingsgroepen werden in evenwicht gehouden voor baseline demografische kenmerken. Patiënten dienden een component van clear cell histologie hebben. Negentig procent had voorafgaande nefrectomie. Het mediane aantal ziekte locaties was twee. Gemeenschappelijke metastasen inclusief long, lymfeknopen, botten en lever.

Gegevens over de werkzaamheid waren gebaseerd op een interim progressievrije overleving (PFS) analyse door een onafhankelijke data toetsingscommissie. Er waren 96 evenementen (25,6 procent) van de progressie / overlijden op sunitinib vergeleken met 154 evenementen (41,1 procent) op IFN-α. De mediane PFS was 47,3 weken (95 procent CI 42,6, 50,7) voor sunitinib behandelde patiënten en 22,0 weken (95 procent CI 16,4, 24,0) bij patiënten behandeld met IFN de hazard ratio was 0,415 (95 procent CI.320, 0,539, p < 0.000001). Objectieve respons op de sunitinib arm was 27,5 procent (95 procent CI 23,0 procent, 32,3 procent) versus 5,3 procent (95 procent CI 3,3 procent, 8,1 procent) op IFN-α. Overall survival gegevens niet volwassen op het tijdstip van de tweede interim analyse. De behandeling optredende bijwerkingen die zich vaker op sunitinib opgenomen gastro-intestinale (diarree, misselijkheid, mucositis, braken, dyspepsie, buikpijn, gastro-oesofageale reflux, pijn in de mond, glossodynie, en winderigheid) bloedingen hypertensie dermatologische evenementen (uitslag, verkleuring van de huid, droge huid en haarkleur veranderingen) hand-foot syndroom pijn in de ledematen afname van de cardiale ejectiefractie en perifeer oedeem. De behandeling optredende hypothyreoïdie was ook vaker voor bij patiënten die sunitinib. Graad 3/4 bijwerkingen vaker op sunitinib opgenomen hypertensie, diarree, hand-voet syndroom, misselijkheid, braken, mucositis, en bloeden. Graad 3/4 laboratoriumafwijkingen vaker voor bij-sunitinib behandelde patiënten opgenomen hematologische afwijkingen (neutropenie, trombocytopenie en leukopenie), verhoogde lipase, verhoogde amylase, hyponatriëmie, hyperurikemie, en hyperbilirubinemie. Gastro-intestinale stromale tumor (GIST) Op 26 januari 2006 heeft de FDA verleende goedkeuring voor sunitinibmalaat (Sutent® capsules, gemaakt door Pfizer, Inc.), voor de behandeling van gastro-intestinale stromale tumor (GIST) na progressie van de ziekte op, of intolerantie voor imatinib mesylate (Gleevec ). Net als imatinib, sunitinibmalaat is een moleculair gerichte therapie die bindt aan en remt tyrosine kinase eiwitten die betrokken zijn bij de groei en de bloedtoevoer van een tumor. Echter, sunitinibmalaat bindt aan verschillende evenals meer kinase eiwitten dan doet imatinib. Werkzaamheid en veiligheid bij GIST-patiënten werden geëvalueerd in een gerandomiseerde, dubbelblinde placebo-gecontroleerde studie bij patiënten die progressie van de ziekte had tijdens de eerdere behandeling imatinib of die imatinib-intolerant waren. Het primaire eindpunt was de tijd tot progressie (TTP). Randomisatie in de behandelingsgroepen was 2: 1 207 patiënten werden gerandomiseerd naar sunitinibmalaat en 105 met placebo. Baseline leeftijd, geslacht, ras en de status van de prestaties waren vergelijkbaar tussen de twee behandelingsgroepen. De meeste patiënten geïncludeerd (96 procent in beide armen) had geboekt op of binnen zes maanden na de voltooiing van eerdere behandeling met imatinib. Ongeveer 30 procent van de patiënten waren> 65 jaar en meer dan 98 procent had een Oost-Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatie score van 0/1.

Een geplande tussentijdse werkzaamheid en veiligheid analyse werd uitgevoerd na 149 TTP gebeurtenissen had plaatsgevonden. Een belangrijk voordeel voor sunitinibmalaat bij TTP (mediaan 27 versus zes weken met p <0,0001 HR = 0,33) en een voordeel in progressievrije overleving (mediaan 24 versus zes weken met p <0,0001 HR = 0,33) waargenomen. Survival gegevens niet volwassen. Een single-arm studie uitgevoerd bij GIST-patiënten na progressie op of intolerantie voor imatinib ingeschreven 55 patiënten na de identificatie van de aanbevolen fase II-regime. Vijf gedeeltelijke respons waargenomen (respons 9,1 procent, 95 procent C.I. 3,0, 20,0). Deze samenvatting werd verstrekt door Richard Pazdur, M.D., directeur van de afdeling Oncologie Drug Producten van de FDA. De FDA is de verdeling van de US Department of Health and Human Services belast met het waarborgen van de veiligheid en effectiviteit van nieuwe geneesmiddelen en andere producten. (Zie "Leer hoe Drugs and Devices goedgekeurd te krijgen.") De FDA's missie is het bevorderen en de volksgezondheid te beschermen door te helpen veilige en effectieve producten op de markt komen in een tijdige wijze, en het toezicht op producten voor voortgezet veiligheid nadat ze in gebruik zijn .