FDA-goedkeuring voor Ziv-aflibercept

Brand Name (s): Zaltrap ®

Volledige informatie over het voorschrijven is beschikbaar, waaronder Boxed Warning, klinische proef informatie, veiligheid, dosering, en het gebruik in specifieke populaties.

Op 3 augustus 2012, de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd Ziv-aflibercept injectie (Zaltrap ®, gemaakt door Sanofi en Regeneron Pharmaceuticals, Inc.) voor gebruik in combinatie met 5-fluorouracil, leucovorin en irinotecan (FOLFIRI) voor de behandeling van patiënten met metastatische colorectale kanker (mCRC) die resistent of gevorderd na behandeling met oxaliplatine bevattende regime. Ziv-aflibercept (voorheen aflibercept) is een recombinant fusie-eiwit dat bestaat uit vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) -bindende delen uit het extracellulaire domeinen van humaan VEGF-receptoren 1 en 2 gefuseerd aan het Fc-deel van het humane IgG1 immunoglobuline.

Deze goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van een gerandomiseerd dubbelblind placebo-gecontroleerde wereldwijde multicenter trial dat patiënten geïncludeerd met mCRC wie de ziekte gevorderd tijdens of binnen 6 maanden na ontvangst van oxaliplatin-gebaseerde combinatie chemotherapie, met of zonder voorafgaande bevacizumab.

De Fase III trial opgebouwde 1226 patiënten die werden willekeurig ingedeeld (1: 1) tot FOLFIRI (irinotecan 180 mg / m 2 intraveneus [IV] infusie gedurende 90 minuten, leucovorine 400 mg / m² IV infusie gedurende 2 uur, ontvangen gevolgd door 5- FU 400 mg / m IV bolus, gevolgd door 5-FU 2400 mg / m continue IV infusie gedurende 46 uur) met hetzij Ziv-aflibercept (N = 612) of placebo (n = 614). Ziv-aflibercept werd toegediend in een dosis van 4 mg / kg IV infusie gedurende 1 uur voor FOLFIRI. De behandelingscycli op beide armen werden elke 2 weken herhaald. Patiënten werden behandeld tot progressie van de ziekte of onacceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was totale overleving (OS). Behandeling opdracht werd gestratificeerd op status ECOG prestaties en eerdere blootstelling aan bevacizumab.

De mediane leeftijd van de gerandomiseerde patiënten was 61 jaar, 59 procent waren mannen, en 98 procent had een ECOG performance status van 0 of 1. Alle patiënten hadden voorafgaand behandeling met oxaliplatine ontvangen. Een statistisch significante verbetering in OS werd waargenomen bij patiënten in de groep die FOLFIRI plus Ziv-aflibercept groep in vergelijking met FOLFIRI plus placebo-groep [HR 0,82 (95 procent CI: 0,71, 0,94), p = 0,0032, gestratificeerde log-rank test]. De mediane OS was 13,5 maanden voor patiënten in de Ziv-aflibercept groep en 12.06 maanden voor patiënten in de placebogroep. De mediane progressievrije overleving was 6,9 maanden in de Ziv-aflibercept groep, in vergelijking met 4,7 maanden in de placebogroep [HR 0,76 (95 procent CI: 0,66, 0,87), p = 0,00007].

De meest voorkomende bijwerkingen (alle graden), die zich in ten minste 20 procent van de patiënten in de Ziv-aflibercept plus FOLFIRI groep (met ten minste een 2 procent verschil tussen de groepen), waren leukopenie, diarree, neutropenie, proteïnurie, gestegen aspartaataminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT), stomatitis, vermoeidheid, trombocytopenie, hypertensie, gewichtsverlies, verminderde eetlust, epistaxis, buikpijn, dysfonie, verhoogde serumcreatinine en hoofdpijn. De meest voorkomende graad 3-4 bijwerkingen (in ten minste 5 procent van de patiënten) die werden gerapporteerd op een hoger idence in de Ziv-aflibercept plus FOLFIRI groep (met ten minste een 2 procent verschil tussen de groepen) waren neutropenie, diarree, hoge bloeddruk , leukopenie, stomatitis, vermoeidheid, proteïnurie en asthenie.

Ernstige en soms fatale bloedingen, waaronder gastro-intestinale bloedingen, zijn gemeld bij patiënten die Ziv-aflibercept. Graad 3-4 hemorragische gebeurtenissen opgetreden in 2,9 procent van de patiënten in de groep die FOLFIRI plus Ziv-aflibercept groep in vergelijking met 1,7 procent van degenen die in de FOLFIRI plus placebo-groep. Een Boxed waarschuwing op de Ziv-aflibercept label wijst erop dat, in aanvulling op de bloeding, kan Ziv-aflibercept de ernstige bijwerkingen veroorzaken gastro-intestinale perforatie en gecompromitteerd wondgenezing.

Arteriële trombo-embolische werden waargenomen bij 1,7 procent van de patiënten in de placebogroep en 2,6 procent van de patiënten in de Ziv-aflibercept groep. Veneuze trombo-embolische gebeurtenissen werden ook vaker waargenomen met Ziv-aflibercept: 9 procent van de patiënten in de Ziv-aflibercept groep, vergeleken met 7 procent van de patiënten in de placebogroep. fistelvorming en reversibele posterieure leuko-encefalopathie syndroom zijn ook gemeld bij patiënten die Ziv-aflibercept ontvangen.

De aanbevolen Ziv-aflibercept dosis en het schema is 4 mg / kg toegediend als een 60 minuten durende intraveneuze infusie om de 2 weken in combinatie met FOLFIRI regime.

Deze samenvatting werd verstrekt door Richard Pazdur, M.D., directeur van de afdeling Oncologie Drug Producten van de FDA.

De FDA is de verdeling van de US Department of Health and Human Services belast met het waarborgen van de veiligheid en effectiviteit van nieuwe geneesmiddelen en andere producten. (Zie “Leer hoe Drugs and Devices goedgekeurd te krijgen.”) De FDA’s missie is het bevorderen en de volksgezondheid te beschermen door te helpen veilige en effectieve producten op de markt komen in een tijdige wijze, en het toezicht op producten voor voortgezet veiligheid nadat ze in gebruik zijn .